A morte das células cerebrais pode causar esclerose múltipla

Os cientistas dizem que localizaram as mortes por células cerebrais que parecem desencadear a EM e sua pesquisa pode levar a um novo tratamento.

MS

Pode ser a morte de células cerebrais e não causas ambientais ou virais que provocam o início da esclerose múltipla.

Isso é o que os pesquisadores da Northwestern University e da Universidade de Chicago concluíram.

Os cientistas foram capazes de desencadear uma doença que imita a esclerose múltipla (MS) em ratos de outra forma saudáveis. A doença desenvolveu depois que os roedores foram injetados com uma proteína que mata oligodendrócitos, as células responsáveis ​​por fazer o revestimento protetivo de mielina para células nervosas.
A conclusão de que a morte de células cerebrais pode desencadear MS contradiz teorias amplamente sustentadas de que a exposição a algum agente externo – seja ambiental ou viral – é o gatilho. Este estudo sugere que, não importa como o processo comece, o sistema imunológico está respondendo às proteínas liberadas pelas células cerebrais moribundas.

De acordo com um comunicado de imprensa, um experimento dentro deste mesmo estudo mostrou que o tratamento dos camundongos com uma terapia direcionada a nanopartículas poderia impedir a formação de MS mesmo após as células cerebrais morrerem. Os resultados do estudo foram publicados esta semana na revista Nature Neuroscience.
De ratos e homens

Para testar teorias científicas de forma segura, sem causar danos aos seres humanos, os cientistas devem primeiro experimentar modelos animais para uma doença. Tradicionalmente, a pesquisa de MS envolveu camundongos com uma doença conhecida como encefalomielite autoimune experimental (EAE), que é semelhante às formas recidivantes-remitentes de EM.

Para este estudo, no entanto, os cientistas desenvolveram o primeiro modelo de mouse progressivo para MS. Esta nova cepa de camundongos pode ser uma ferramenta fundamental no estudo de formas avançadas de EM que têm sido frustrantes pesquisadores há tanto tempo.

“Na maioria dos modelos EAE, a doença é muito aguda”, disse Stephen D. Miller, PhD, professor de microbiologia e imunologia na Faculdade de Medicina Feinberg da Northwestern University, em entrevista à Healthline.

Uma vez que os animais foram injetados com proteína mielina juntamente com um estimulante imune, os ratos com EAE desenvolveram a doença uma a duas semanas depois.

Neste estudo, os ratos geneticamente alterados foram inicialmente desativados pelas injeções e, em seguida, apareceram para se recuperar espontaneamente. Foi somente após seis meses que eles desenvolveram a doença imunológica que parece MS progressiva.

“Desta forma, pensamos que foi progressivo e demorou muito para começar a se tornar reconhecido”, disse Miller.

Este novo modelo de mouse de MS não parece recaída, mas torna-se pior, ou progresso, acrescentou.

Lançando o interruptor

Uma vez que a equipe mostrou que a MS poderia ser desencadeada em ratos por morte de células cerebrais, pesquisadores trataram os animais com uma nova terapia.

 
Eles usaram um sistema de entrega composto de partículas microscópicas conhecidas como nanopartículas. Essas partículas são feitas a partir de um copolímero aprovado pela FDA que é facilmente metabolizado. Os pesquisadores então os carregaram com pedaços de proteína encontrados em mielina e os injetaram nos ratos.

Quando as partículas de proteína entraram em contato com o sistema imunológico, elas foram combinadas com os receptores específicos da mielina nas células imunes. Isso conectou os receptores e desligou a doença de MS, deixando o resto do sistema imunológico completamente intacto.

Este método de ação está em contraste com a maioria das outras terapias de MS, que agem atenuando todo o sistema imunológico, deixando o paciente vulnerável a infecções.

Um e Feito

Em seu experimento com camundongos, o tratamento desencadeou a produção de células reguladoras imunes que “lembram” que a mielina não é mais um inimigo. Com apenas uma única infusão, a terapia impediu o desenvolvimento da doença semelhante a MS na maioria dos ratos envolvidos no estudo e interrompeu o processo da doença em outros.

Mas, de acordo com Miller, eles ainda têm um longo caminho a percorrer antes disso se traduz em uma vacina ou mesmo em uma terapia viável para pacientes com EM.

“Essas partículas terão que ser injetadas em múltiplas espécies … para garantir que não haja efeitos colaterais”, disse ele. “Mas nós estamos fazendo isso há cinco anos agora em modelos de mouse e nós não vimos nenhum efeito adverso”.

No horizonte

Então, quando as pessoas com MS esperam ver isso como uma opção de tratamento?

A menos que os pesquisadores possam aumentar os fundos necessários através de doações privadas, não é provável que os ensaios nestes tratamentos de MS ocorram imediatamente. De acordo com Miller, nenhuma das grandes empresas farmacêuticas com quem falaram está interessada nisso como um tratamento para a EM, já que “o mercado está tão saturado com drogas de MS já”.

No entanto, isso não significa que sua pesquisa não continuará.

“Nossa empresa, a COUR, acabou de assinar um acordo de desenvolvimento com um grande biopharma chamado Takeda Pharmaceuticals para desenvolver esta terapia de tolerância para uma doença diferente”, disse Miller. “É para doença celíaca.

Mostramos em modelos animais que podemos prevenir e tratar modelos animais de MS, diabetes tipo 1 e outros, incluindo doença celíaca, tomando nanopartículas e carregando com os alvos autoanticorpos específicos da doença “.

O processo da doença celíaca é menos complexo do que a MS, segundo Miller, e os pesquisadores já sabem que o glúten é a proteína a atingir.

“Por isso, muitas das companhias farmacêuticas podem querer ver uma prova de conceito em uma doença autoimune muito melhor compreendida”, disse ele. “Se pudéssemos mostrar eficácia lá, então acho que o mercado realmente vai abrir para onde todos estarão interessados”.

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